Ácido valproico.

Tratamiento del trastorno bipolar, especialmente en las crisis maníacas. Profilaxis de la manía y en menor medida de la fase depresiva. Indicado en niñas, adolescentes y mujeres en edad fértil ante fracaso de otras terapias. Tratamiento de la epilepsia y prevención de la migraña: ver en Neurología.

Insuf. hepática severa. Porfiria. Síndromes neurometabólicos hereditarios causadas por mutaciones en el ADN de la ADN polimerasa mitocondrial (POLG) y de genes (por ejemplo, síndrome de Alpers-Huttenlocher). Niños menores de 2 años con sospecha clínica de trastorno mitocondrial.

Control periódico de hemograma con recuento plaquetario y función hepática. Niños menores de 3 años con patología cerebral o trastornos metabólicos congénitos tienen riesgo aumentado de hepatotoxicidad. Amilasemia, con dosis altas. Asociación con otros antiepilépticos. Lupus eritematoso sistémico. Falsos positivos para cetonuria. Evitar asociación con salicilatos, especialmente en niños. La vía I/V solo debe ser usada cuando temporalmente la vía oral no es viable y por el menor tiempo posible; requiere monitoreo y ajuste de dosis. Períodos mayores a 14 días por vía I/V seguridad y eficacia no demostrada. Los preparados de liberación prolongada tienen mejor tolerancia oral. Pacientes en edad reproductiva deben utilizar método anticonceptivo. Seguridad y eficacia no demostrada en menores de 10 años.

Muy frecuentes: dolor abdominal, náuseas, diarrea. Frecuentes: aumento de peso, alopecia, elevación transitoria de transaminasas, trombocitopenia. Poco frecuentes: ataxia, insuf. hepática. Raras: hipoacusia. Anemia, leucopenia, pancitopenia.

Inhibe el metabolismo hepático por enzimas del citocromo P450, por lo que aumenta la concentración plasmática de múltiples fármacos (por ej, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, lamotrigina, calcioantagonistas, digoxina, etosuximida, warfarina, tramadol, oxicodona, repaglinida, teofilina, antifúngicos azoles, entre otros). Aumenta el efecto de depresores del SNC y del alcohol. Cimetidina y eritromicina puede aumentar su concentración plasmática. Con clonazepam puede inducir estado de ausencia en pacientes con antecedentes.

Por VO o infusión I/V. Por V/O, con alimentos, sin masticar. Fórmulas de acción retardada, alejadas de los lácteos, en una dosis diaria. Trastorno bipolar: inicio 750 mg/día en 2 dosis, aumentando hasta lograr respuesta óptima (máximo 60 mg/kg/día). Por infusión I/V a pasar a razón de 20 mg/min.

Antiepiléptico. Estabilizador del humor. Antimigrañoso. Se administra bajo forma de ácido valproico, valproato de sodio y divalproato de sodio o magnesio. Aumenta la transmisión GABAérgica y modula la excitación provocada por glutamato sobre los receptores NMDA y el bloqueo de canales de sodio voltaje dependientes. Modulador de la transmisión dopaminérgica y serotoninérgica, relevantes en la generación de sus acciones conductuales.

Contraindicado. Riesgo de trastornos del desarrollo en un 40% y de malformaciones fetales en un 10%. Descartar embarazo previo al inicio del tratamiento. Aumento del riesgo de trastornos del neurodesarrollo en niños cuyos padres recibieron valproato. Utilizar método anticonceptivo.

Probablemente seguro a dosis habituales. Se distribuye en pequeñas cantidades en la leche materna.