Ácido valproico.

Epilepsia generalizada o parcial, en monoterapia o asociado a otros antiepilépticos. Ausencias o mioclonías. Síndrome de Lennox-Gastaut. Mioclonías de origen no epiléptico. Control de disquinesias tardías e hipo de origen neurológico. Prevención de la migraña. Indicado en niñas, adolescentes y mujeres en edad fértil ante fracaso de otras terapias. Tratamiento del trastorno bipolar: ver en Psiquiatría.

Insuf. hepática severa. Porfiria. Síndromes neurometabólicos hereditarios causadas por mutaciones en el ADN de la ADN polimerasa mitocondrial (POLG) y de genes (por ejemplo, síndrome de Alpers-Huttenlocher). Niños menores de 2 años con sospecha clínica de trastorno mitocondrial.

Control periódico de hemograma con recuento plaquetario y función hepática. Insuf. renal. Niños menores de 3 años con patología cerebral o trastornos metabólicos congénitos tienen riesgo aumentado de hepatotoxicidad. Amilasemia, con dosis altas. Asociación con otros antiepilépticos. Lupus eritematoso sistémico. Falsos positivos para cetonuria. Evitar asociación con salicilatos, especialmente en niños. La vía I/V solo debe ser usada cuando temporalmente la vía oral no es viable y por el menor tiempo posible; requiere monitoreo y ajuste de dosis. Períodos mayores a 14 días por vía I/V eficacia y seguridad no demostrada. Los preparados de liberación prolongada tienen mejor tolerancia oral. Mujeres en edad reproductiva. Evitar consumo de alcohol. Eficacia y seguridad no demostrada en menores de 10 años.

Dolor abdominal, náuseas, diarrea. Aumento de peso, alopecia, elevación transitoria de transaminasas, trombocitopenia. Poco frecuente: ataxia, insuf. hepática.

Inhibe el metabolismo hepático por enzimas del citocromo P450, por lo que aumenta la concentración plasmática de múltiples fármacos (por ej, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, lamotrigina, calcioantagonistas, digoxina, etosuximida, warfarina, tramadol, oxicodona, repaglinida, teofilina, antifúngicos azoles, entre otros). Aumenta el efecto de depresores del SNC y del alcohol. Cimetidina y eritromicina puede aumentar su concentración plasmática. Con clonazepam puede inducir estado de ausencia en pacientes con antecedentes.

Por V/O, I/V. Por V/O, con alimentos sin masticar. Fórmulas LP alejadas de los lácteos en una dosis diaria. Inicio a dosis bajas: 400 mg/día en 2 dosis (10-15 mg/kg/día); aumento semanal de 100-200 mg/día (5-10 mg/kg). Mantenimiento: 600-2000 mg/día. Profilaxis de migraña: V/O 500-1000 mg/día en 2 dosis. Dosis máxima: 2500 mg/día (60 mg/kg/día). Infusión I/V a razón de 20 mg/min. Pediatría: inicio 10 mg/kg/día fraccionado c/8-12 h. Mantenimiento: 30-45 mg/kg/día. Rango terapéutico: 60-125 mcg/mL.

Antiepiléptico. Estabilizador del humor. Antimigrañoso. Se administra bajo forma de ácido valproico, valproato de sodio y divalproato de sodio o magnesio. Aumenta la transmisión GABAérgica y modula la excitación provocada por glutamato sobre los receptores NMDA y el bloqueo de canales de sodio voltaje dependientes. Modulador de la transmisión dopaminérgica y serotoninérgica, relevantes en la generación de sus acciones conductuales.

Contraindicado. Utilizar alternativas más seguras. Descartar embarazo previo al inicio del tratamiento. Aumento del riesgo de trastornos del neurodesarrollo en niños cuyos padres recibieron valproato. Utilizar método anticonceptivo.

Se excreta en leche materna en escasa cantidad. Puede usarse.