Leflunomida.

Artritis reumatoidea activa en adultos. Artritis psoriásica activa. Off-label: infección por citomegalovirus en receptores de trasplante renal con resistencia a antivirales y virus BK en receptores de trasplante renal.

Inmunodeficiencia severa, mielodisplasia o infecciones severas no controladas. Insuf. hepática. Insuf. renal moderada a grave. Hipoproteinemia grave. Mujeres embarazadas y en edad fertil que usen adecuado método anticonceptivo hasta 2 años de finalizado el tratamiento y niveles séricos demostrados bajos.

Descartar el embarazo antes de iniciar tratamiento. Descartar infección activa o latente por tuberculosis. Evitar vacunas a virus vivos atenuados. Monitorización hematológica y hepática, cada 6 meses o mensual si se usa con otros inmunosupresores, hepatograma basal mensual los primeros 3 meses y luego trimestral. Ante hepatotoxicidad, discontinuar y administrar colestiramina para suprimir el ciclo enterohepático de metabolitos activos. Puede interferir en la determinación de calcio iónico (falso descenso). Eficacia y seguridad no demostrada en menores de 18 años.

Diarrea, náuseas, vómitos, sequedad de boca. Alopecia. Hipersensibilidad cutánea (rash, exantemas, dermatitis exfoliativa) o anafilaxia. Mielotoxicidad: leucopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia. Fiebre. Inmunodeficiencia, infecciones oportunistas. Neuropatía periférica, vértigo, insomnio. Fibrosis pulmonar, hipertensión arterial pulmonar. Hepatotoxicidad: elevación de transaminasas, falla hepática severa. Neoplasias.

No se aconseja la administración con otros antirreumatoideos hepatotóxicos o hematotóxicos. Colestiramina y carbón activado suprimen el ciclo enterohepático de M1. Colestiramina puede utilizarse en casos que se requiera reducir las concentraciones plasmáticas rápidamente. El tabaquismo aumenta el clearance de M1. Rifampicina acelera su conversión en M1 pudiendo desencadenar toxicidad. Leflunomida aumenta la fracción libre de los AINE e hipoglucemiantes orales. Inhibe el metabolismo por CYP2C9, pudiendo aumentar la concentración plasmática de sus sustratos (por ej, warfarina, fenitoína, celecoxib, meloxicam, piroxicam, entre otros). También podría inhibir el metabolismo por CYP1A2, pudiendo aumentar la concentración plasmática de sus sustratos (por ej, teofilina, clozapina, olanzapina, tizanidina, duloxetina, entre otros). Evitar vacunas a virus vivos atenuados.

Por V/O, dosis única diaria. Dosis carga: 100 mg por 3 días consecutivos. Mantenimiento: 20 mg o 10 mg si intolerancia digestiva.

Inmunomodulador. Profármaco, se metaboliza a su metabolito activo (A771726 o M1) en el hígado y pared intestinal. Bloquea la expansión clonal linfocítica a través de su metabolito activo, que inhibe competitiva y reversiblemente la dihidro-orotato deshidrogenasa, impidiendo la síntesis de pirimidina. Efectos antiproliferativos y antiinflamatorios. Biodisponibilidad oral de 80%, circulación enterohepática. Excreción renal y biliar de metabolitos activos en un 50%. Vida media de eliminación de 14 a 20 días. En la artritis reumatoidea reduce el daño estructural deformante, previene el avance de la enfermedad y retrasa la progresión de la lesión articular.

Contraindicado. Teratogénico en animales y humanos. Interrumpir tratamiento ante embarazo. Excluir embarazo antes de iniciar tratamiento. Mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento y hasta 2 años después del mismo.

Contraindicado.